Беталейкин (Интерлейкин-1), Ронколейкин (Интерлейкин-2) в лечении хронических Хламидиоза и Трихомониаза.

[Эрбалунга]

Принципы и схемы рациональной цитокиновой иммунотерапии хламидийной инфекции,
протекающей с системными проявлениями

Позпяк Л. П., Лобзин Ю. В., Симбирцев А. С, Смирнов М. Н.

Военно-медицинская академия МО РФ,
ГосНИИ особо чистых биопрепаратов,
ООО «Биотех»,
С.-Петербург, Россия
Возникновение и распространение штаммов хламидий, полирезистентных к различным антибиотикам, преобладание персистирующих форм течения инфекции, увеличение случаев диссеминации возбудителей хламидийных инфекций в организме и хронизации процесса являются основными факторами, способствующими широкому распространению хламидийной инфекции (ХИ), протекающей с системными поражениями (болезнь Рейтера, нейрохламидиозы, кардиоваскулярные формы поражений, офтальмохламидиозы, проктосигмоидиты и др.).
Анализ фактов, свидетельствующих о нарушениях иммунологической защиты при хронической хламидийной инфекции, указывает на угнетение всех звеньев иммунного ответа. Нарушения в системе иммунореактивности при этом затрагивает как клеточное, так и гуморальное звенья иммунитета, что сказывается на величине иммунорегуляторного индекса, уменьшении количества Т-хелперных лимфоцитов и естественных киллеров, нарушении синтеза иммуноглобулинов классов IgA и IgG. При персистирующих формах ХИ отмечается угнетение выработки цитокинов (интерферонов, интерлейкина-1, интерлейкина-2) и увеличение продукции таких провоспалительных цитокинов, как интерлейкины (ИЛ)-4, -6, -8, фактор некроза опухолей (ФОН).
Многочисленные литературные сведениях о применении отечественных цитокиновых препаратов «Беталейкин» (синтетический аналог человеческого интерлейкина-1-бета) и «Ронколейкин» (синтетический аналог ИЛ-2), а также собственные результаты изучения эффективности данных иммунопрепаратов у 180 больных с хламидиозами, протекающими с системными проявлениями, позволили разработать следующие принципы использования данных цитокиновых препаратов для лечения хламидиозов.
При лечении острой формы хламидийной инфекции целесообразно предпочтительное применение «Ронколейкина». Иммунотерапию с помощью данного препарата применяют одновременно с проведением базисной антибактериальной терапии по следующим схемам:
1. При мочеполовых хламидиозах — 5 внутривенных инфузий в течение 3,5-4 ч по 500 000 ME 1 раз в
4 дня в течение 20-дневного курса лечения; а) 10 подкожных инфузий по 250 000 ME 1 раз в 2 дня в
комбинации с ежедневными инстиляциями препарата в уретру по 50 000 ME в течение 20 сут.; б) при
наличии противопоказаний для проведения инстиляций рекомендуется ректальное введение препарата в
виде свечей но 100 000 ME в течение 20 сут.
2. При респираторных хламидиозах — аналогично. При подкожном введении дополнительно можно
вводить «Ронколейкин» ингаляционно в виде ультразвуковых мелкодисперсных аэрозолей ежедневно N10
по 50 000 ME.
При хронических мочеполовых хламидиозах предпочтительно проводить сочетанную цитокиновую терапию (вначале применяется «Беталейкин», а в последующем — «Ронколейкин»). Целесообразность применения такой схемы иммунотерапии была обусловлена тем, что, по нашим данным, «Беталейкин» в значительно большей степени, чем "Ронколейкин" переводит персистирующую форму ХИ в подострую. В пользу сочетанного применения данных цитокиновых препаратов указывали также предварительно полученные нами результаты сравнительного применения курсов моноиммунотерапии с помощью данных препаратов (А. Л. Позняк, А. С. Симбирцев и др., 1990, 2000). Методика проведения сочетанной иммунотерапии препаратами «Беталейкин» и «Ронколейкин» сводится к следующему:
1. При мочеполовых хламидиозах: а) двукратное внутривенное капельное введение «Беталейкина» (на 1 и 4 сут) в течение 3-4 ч из расчета 4 нг/кг на 400 мл 0,9 % раствора NaCl; б) пятикратное внутривенное капельное введение (на 6, 8, 10, 12 и 14 сут) «Ронколейкина» из расчета 10 000 МЕ/мл на 200 мл 0,5%-ного раствора альбумина (оба препарата в одном растворе) в течение 3-4 ч.
При микст-инфекции, протекающей с образованием склерозированных очагов в мочеполовом тракте, дополнительно целесообразно применять ежедневные инстиляций «Беталейкина» в уретру из расчета 5 нг на 1 мл физиологического раствора. При наличии противопоказаний для проведения инстиляций рекомендуется ежедневное применение ректальных свечей с «Беталейкином» (по 100 нг в 1 свече N20).
При плохой переносимости внутривенного введения препаратов целесообразно подкожное их введение в адекватных дозировках и в аналогичные сроки.
При респираторных хламидиозах и нейрохламидиозах целесообразно применять аналогичные схемы сочетанного введения данных иммунопрепаратов. При болезни Рейтера с целью уменьшения выраженности клинической картины обострения заболевания рекомендуется уменьшение в 1,5-2 раза одноразовой дозы препаратов, удлинение времени их введения, а также увеличение курсов иммунотерапии.
Терапевтический эффект комплексного лечения больных хламидиозами с применением «Беталейкина» и «Ронколейкина» проявляется в сокращении сроков санации от хламидий на 6-8 сут, более раннем (на 3-4 сут) купировании воспалительных явлений в первичных (урологических) очагах, уменьшении в 1,5-2 раза числа отдаленных рецидивов.
Использование препаратов позволяет добиться увеличения абсолютного количества лимфоцитов в крови, абсолютного и относительного количества CD3, CD4, CD 16 позитивных Т-лимфоцитов, возрастания значений иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) и фагоцитарной активности нейтрофилов. При адекватных дозах препараты обладают хорошей переносимостью, выраженных побочных реакций не наблюдается.

[Эрбалунга]

https://refdb.ru/look/2688002.html
поздняк про ронколейкин.

[Anton]

Интересное дело.
Странно что Позняк почему-то не применяет эти препараты для лечения хламидиоза, их не было в схеме Бакса, также и для modelofexample он их не предлагал.

Кстати и в своей диссертации он также писал о эффективности Беталейкина и Ронколейкина в лечении пресистирующего хлама.

Я вот всё думал как Позняк делает посев на хлам, если хлам при персистенци (т.е. постоянно в состоянии РТ) не размножается, т.е. не переходи в состояние ЭТ, а соответственно и не высеивается. А потом понятно стало ясно из его диссертации:

Для определения чувствительности хламидий к этиотропным препаратам целесообразно использовать метод выделения хламидий на культуре клеток. Эффективность выделения хламидий из различных субстратов возрастает после провоцирующего введения беталейкина.
http://www.dissercat.com/content/raspro ... ika-klinik

Т.е. для перевода хлама из состояния РТ в состояние ЭТ Позняк походу добавляет в питательную среду для хлама Беталейкин или же обрабатывает непосредственно сам соскоб допустим из уретры Беталейкином.
Или же он имел ввиду вводить Беталейкин в организм человека в качестве предварительно провокации для перевода хлама из РТ в ЭТ перед заборами биоматериала на посев.

С целью коррекции дисфункциональных нарушений в иммунной системе больных локализованными формами мочеполового хламидиоза целесообразно применять виферон и бестим, а распространенными формами-беталейкин, ронколейкин, бестим и лейкинферон. При этом предпочтение следует отдать последовательному применению беталейкина и ронколейкина.
http://www.dissercat.com/content/raspro ... ika-klinik

Только вот что-то он об интерфероне гамма почему-то ничего не пишет.
Интересно понять почему он Беталейкин и Ронколейкин сейчас не назначает.

[Эрбалунга]

Интересное дело.

Я вот всё думал как Позняк делает посев на хлам, если хлам при персистенци (т.е. постоянно в состоянии РТ) не размножается, т.е. не переходи в состояние ЭТ, а соответственно и не высеивается. .

Совершенно не обязательно. тому в подтверждение мой пример. персистирующий однако высеялся. по изучении матчасти - сама процедура посева - смена условий - фактор влияющий на реверсию. Такой факт отмечается в работах. иак же растет при пересеве - просто более длительная процедура. Не неделю а две занимает. делают вроде в москве при поликлиннике номер один.

[Anton]

Совершенно не обязательно. тому в подтверждение мой пример. персистирующий однако высеялся. по изучении матчасти - сама процедура посева - смена условий - фактор влияющий на реверсию. Такой факт отмечается в работах. иак же растет при пересеве - просто более длительная процедура. Не неделю а две занимает. делают вроде в москве при поликлиннике номер один.

Хорошо. Тогда не решенный вопрос, почему Позняк не применяет Бета и Ронко лейкины в лечение хламидиоза.

[Эрбалунга]

Хорошо. Тогда не решенный вопрос, почему Позняк не применяет Бета и Ронко лейкины в лечение хламидиоза.

цена. и стандарты. может опасается непредсказуемости. он и против пирогенала.
впрочем пусть спросят те кто к нему сейчас ходят. вроде кроме Андрея пара человек еще есть..

[Anton]

Позняк А.Л. писал в своей диссертации:

Этиотропную терапию больных локализованными и распространенными хламидиозами, вызванными С. trachomatis, целесообразно сочетать с применением иммунопрепаратов. Для иммунотерапии при локализованных формах мочеполового хламидиоза необходимо применять виферон и бестим, а при распространенных - беталейкин, ронколейкин, бестим и лейкинферон. Наиболее эффективной схемой иммунотерапии больных распространенным хламидиозом является последовательное введение беталейкина и ронколейкина.
http://www.dissercat.com/content/raspro ... ika-klinik

[Anton]

Th1 - это клеточное звено иммунитета
Th2 - это гуморальное звено иммунитета
http://www.rusmedserv.com/dermatology/persist.htm

Персистирующий хронический хлам переводит иммунную систему в состояние с преобладанием Th2 иммунного ответа, которое позволяет ему длительно и упорно персистировать, находиться в состоянии РТ и не поддаваться уничтожению.
Для уничтожения хлама необходимо перевести его из персистенции, т.е. из состояния РТ в состояние ЭТ, и также необходимо преобладание Th1-иммунного ответа.

Интерлейкины 1 и 2 являются цитокинами, которые переводят иммунную систему из состояния с преобладанием Th2-иммнного ответа, в состояние с преобладанием Th1-иммуного ответа, т.е. с преобладанием клеточного звена иммунной системы.

Этиотропную терапию больных локализованными и распространенными хламидиозами, вызванными С. trachomatis, целесообразно сочетать с применением иммунопрепаратов. Для иммунотерапии при локализованных формах мочеполового хламидиоза необходимо применять виферон и бестим, а при распространенных - беталейкин, ронколейкин, бестим и лейкинферон. Наиболее эффективной схемой иммунотерапии больных распространенным хламидиозом является последовательное введение беталейкина и ронколейкина.
http://www.dissercat.com/content/raspro ... ika-klinik

Т.е. последовательное введение препаратов Беталейкин (Интерлейкин-1) и Ронколейкин (Интерлейкин-2) будут способствовать для переключения иммунной системы с Th2 на Th1.
В норме у человека должен преобладать именно Th1-иммунный ответ, но хлам его переключает на Th2 и начинает персистировать, начинаются аутоиммунные реакции иммунной системы со всеми вытекающими, такими как Болезнь Рейтера.

Также переключению иммунной системы с Th2 на Th1 способствует Интерферона Гамма (Ингарон). Также он способствует выработке интерлейкинов 1 и 2. Т.е. вместо введения Беталейкина и Ронколейкина можно пробовать Ингарон. Интерферон Гамма в России представлен только препаратом Ингарон.

Беталейкин (Интерлейкин-1), Ронколейкин (Интерлейкин-2) и Ингарон (Интерферон Гамма) это всё Цитокины.

Т.е. получается сначала нужно в течение нескольких дней простимулировать иммунную систему Цитокинами на переключение с Th2 на Th1, а хлам с РТ на ЭТ и только тогда подключать антибиотики, только тогда они начнут работать против хлама.

Т.е. схема такая:
1. Противохламный курс лечения начинается с введения Беталейкина и Ронколейкина, либо с введения Ингарона, продолжается в течение нескольких дней.
2. Далее подключаются антибиотики и на фоне их приема продолжается введение указанных Цитокинов.

А если антибиотики подключать одновременно с введением Цитокинов, то они могут напугать хлам и он может оставаться в состоянии РТ. Точно я не знаю, это мое предположение.

У Молочкова есть схемы где Цитокины начинают вводиться одновременно с антибиотиками viewtopic.php?t=13216 viewtopic.php?t=13218, а есть и где Цитокины вводятся через 5 дней после начала их введения viewtopic.php?t=13219.
Я думаю все же наверное чтобы уж наверняка антибиотики подключать лучше через несколько дней после начала введения Цитокинов.

[Николай2]

А какие антибиотики нужно подключить к курсу?

[Anton]

А какие антибиотики нужно подключить к курсу?

Ненадо цитировать целую простыню текста сообщения!
Какие обычно используются против хлама такие и подключать, их много. Какие лучше вопрос открытый, я не знаю.

[Вася77]

[ref]Anton UG[/ref], я вот думаю на себе эксперимент поставить - для бенефита читателей форума. Инстилляция ингароном в уретру... Будут мысли - дай знать.

[Anton]

[ref]Anton UG[/ref], я вот думаю на себе эксперимент поставить - для бенефита читателей форума. Инстилляция ингароном в уретру... Будут мысли - дай знать.

Думаю не стоит этого делать, т.к. asdf13 сделал себе инстилляцию Ингароном 500 тыс МЕ у него обострился эпидидимит и орхит до такого состояние что ему удалили яичко. Думаю в уретру не стоит. Только системное введение, т.е. подкожное или в/м. Интерферон гамма это провоспалительный цитокин, так что думаю не нужно его в уретру.
Хотя Ингарон помимо инъекционного есть и для закапывания в нос, там доза 50 тыс МЕ, может она безопаснее. Но думаю не стоит рисковать. Только системное длительное применение.

Ингарон системно вводится подкожно или в/м в дозе по 500 тыс МЕ через день, 10 инъекций в течение 20 дней. Не знаю может можно и дольше в течение всего курса приема антибиотиков против хлама.

[Anton]

У меня здесь дилемма.
Ингарон (Интерферон Гамма инъекционный, Лиофилизат для приготовления раствора, дозировка 500 тыс МЕ http://www.pharmaclon.ru/lekarstvennye- ... aya-forma/ пролежал у меня в холодильнике и срок годности его истек, 2 упаковки с просрочкой уже как 7 месяцев и 2 ампулы с просрочкой уже как 2 года, блин ну вкидывать то жалко было )), дорогой. Вот и думаю, можно ли его использовать, если с окончания его срока годности прошло 2 года. Понимаю что и ежу понятно, что по окончанию срока годности, препарат официально нельзя применять.
Почему возник такой вопрос. Дело в том, что я как-то смотрел в ютубе одно интервью специалиста одного Украинского НИИ разработчика интерферона альфа-2б и там ей задавали вопрос о том сколько по времени можно хранить интерферон в холодильнике, дак она говорила, что у них в НИИ интерферон альфа-2б аж 8 лет лежал в холодильники и они его успешно применял, т.е. интерферон как бы на самом деле может храниться не так как указано на упаковке, якобы 2 года, а более длительно. Может и Ингарон (Интерферон Гамма) можно также длительно хранить. Как на самом деле, вопрос.
Мы ведь понимаем что производителю выгодно указывать короткие сроки хранения, а то продажи упадут.
Ссылка на видео: https://youtu.be/ELF890Eixi8?t=8m29s смотреть с 8минута 29секунда

[Вася77]

[ref]Anton UG[/ref], понял... Я внимательно гляну формы выпуска, думаю, капли в нос продадут, а другие формы только по рецепту. В любом случае - заливать в уретру не буду. Спасибо за инфо.

[Anton]

[ref]Карэн[/ref], Нам нужны системные изменения в иммунной системе, в частности переключение иммуного ответа с Th2 на Th1.
При переключении имунки Th2 на Th1 теоретически должен и хлам реверсировать с РТ на ЭТ.
Всего этого мы можем добиться при системном введении Ингарона.

Хотя Позняк рекомендует Беталейкин инстиллировать в уретру. Но про Интерферон Гамма в уретру он ничего не пишет.

[Андрей А.А.]

Парни, давайте решим - мы о каком Позняке говорим - нашем Алексее Леонидовиче?
Мне он сказал - по имунке вообще ничего не применять, когда я ему рассказал про Полиоксидоний и то, как у меня после него все вылезло.

[Эрбалунга]

[ref]Андрей А.А.[/ref], о нем. о каком еще. его работа. вот и интересуемся. почему не делает как писал.
спроси при случае. у тебя то понятно - реакцию не знает. но с другой стороны - отправил бы к иммунологу тот бы подобрал..

[Андрей А.А.]

В авторах Позняк Л.П., в тексте Позняк А.Л.

[Эрбалунга]

file:///C:/Users/hp/Downloads/perspektivy-primeneniya-preparatov-tsitokinov-v-dermatovenerologii.pdf
https://yandex.ru/clck/jsredir?bu=uniq1 ... 4501162622

[Эрбалунга]

http://www.findpatent.ru/patent/234/2348424.html