Препараты для лечения хламидиоза

[Эрбалунга]

предлагаю размещать информацию по препаратам активным в отношении хлама . желательно научные статьи.

http://www.freepatent.ru/patents/2520603
Имеются данные о высокой активности рифабутина (МПК 90 0,008 мкг/мл), превосходящей действие рифампицина, в отношении Chlamydia trachomatis. Более того, для рифабутина характерно медленное формирование устойчивости хламидий, тогда как к рифампицину in vitro устойчивость формируется в присутствии субингибирующих концентраций в течение нескольких пассажей (Treharne J.D. et al. Chlamydia trachomatis susceptibility and resistance to rifampicin and rifabutin. - The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1989; 33:1393-1394).
При изучении динамики гибели Mycobacterium avium значения МБК (минимальной бактерицидной концентрации, вызывающей гибель способ получения композиции рифабутина с повышенной биодоступностью, фармацевтическая композиция и способ лечения микобактериозов, патент № 2520603 99% бактериальных клеток) для рифабутина составляли 8 мкг/мл, тогда как МПК (минимальная подавляющая концентрация) составляла менее 0,03 мкг/мл (Brogden R.N., Futton A. Rifabutin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. - Drugs 1994; 47:6:983-1009). В большей степени активность рифабутина характеризует значение соотношения МБК/МПК, которое для Mycobacterium avium колеблется от 8 до 128. При определении МБК рифабутина in vitro в динамической системе, моделирующей концентрации антибиотика в крови при приеме внутрь, путем подсчета числа КОЕ (колониеобразующих единиц) после экспозиции штамма Mycobacterium intracellulare с 5 мкг/мл антибиотика показано снижение числа жизнеспособных особей, начиная с 6 дня контакта при полной гибели культуры к 8 дню. Отношение МБК к МПК рифабутина в отношении референтного штамма Mycobacterium tuberculosis составило 4, при значении МБК 0,125 мкг/мл (Heifets L.B. et al. Bactericidal activity in vitro of rifabutin against M.avium and M.tuberculosis. - The American Review of Respiratory Diseases 1990, 141:626-30).

Значения МБК и МПК рифабутина и, следовательно, отношения МБК/МПК для других видов бактерий (Legionella spp., Chlamidya trachomatis, Staphilococcus aureus) отличались не более чем в 2 раза (см. вышеупомянутую статью Цыбанева А.А.).

Рифабутин относится к числу немногих антибактериальных препаратов, высокоэффективных в лечении инфекций, вызываемых внутриклеточно локализованными возбудителями, в частности, в лечении микобактериозов. В основе такой высокой активности рифабутина лежит его быстрое проникновение в клетку, в частности в макрофаг, происходящее без нарушения фагоцитарной функции. Соотношение между внутри- и внеклеточными концентрациями рифабутина в макрофагах мышей составляют от 9:1 до 15:1, по сравнению с аналогичным показателем 5:1 для рифампицина (Van Der Awera Т. et al. Intraphagocytic penetration of antibiotics. - Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1988, 22:185-92).
Традиционно выпускаемые коммерчески доступные пероральные лекарственные формы рифабутина (как правило, на сегодняшний день рифабутин выпускается в форме желатиновых капсул) характеризуются низкой биодоступностью, в связи с чем дозы данного антибиотика, необходимые для эффективной антибактериальной терапии, оказываются достаточно высокими, что обусловливает не только существенные побочные эффекты в отношении органов пищеварительной системы (диарея, изжога, несварение желудка, потеря аппетита и тошнота), но и такие побочные эффекты, как лихорадка, появление кожного зуда и кожных высыпаний, тромбоцитопения (по данным FDA); показано, что терапия с использованием традиционных пероральных форм рифабутина может также сопровождаться появлением «гриппоподобных» симптомов (Matteelli A, et al. Tolerability of twice-weekly rifabutin-isoniazid combinations versus daily isoniazid for latent tuberculosis in HIV-infected subjects: a pilot study. - International Journal of Tuberculosis and Lung Diseases, 2005, 3, 1043-6).
В количественном выражении биодоступность рифабутина при пероральном приеме составляет в среднем около 20% (Skinner М. Н. et al. 1989. Pharmacokinetics of rifabutin. Antimicrob. Agents Chemother. 33:1237-41). Будучи веществом достаточно липофильным (коэффициент распределения октанол/вода в существенной степени зависит от рН (Vostrikov V. V. et al. Distribution coefficient of rifabutin in liposome/water system as measured by different methods. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2007): в нейтральной среде по данным различных авторов величина log P составляет 2,6÷4,3 (3,2 - по данным Monograph MYCOBUTIN* (rifabutin capsules USP) Pfizer Canada Inc, 2008; 2,6 - по данным Narang P.K. 1995. Clinical pharmacology of rifabutin: a new antimycobacterial. Rev. Contemp.Pharmacother. 6:129-15 и 4,3 - согласно «Clinical Pharmacology)), online at Gold Standard Multimedia. Available at: http://www.gsm.com), рифабутин легко, но не полностью всасывается из ЖКТ (Battaglia R. et al. 1990. Absorption, disposition and preliminary metabolic pathway of 14C-rifabutin in animals and man. J. Antimicrob. Chemother. 26:813-22). Причиной столь незначительной биодоступности, возможно, является низкая растворимость рифабутина в воде

[Эрбалунга]

минолексин.
кто что ?

[Эрбалунга]

Пенициллин является ингибитором размножения хламидий. Механизм действия пенициллина основан на подавлении синтеза клеточной стенки, но при лечении препарат не оказывает заметного химиотерапевтического эффекта (Сумарокова Н. И., 1975; Шаткин А. А., 1989). Бета-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины) или аминогликозиды (гентамицин) медленно проникают в клетки и имеют умеренную или низкую активность в отношении хламидий, поэтому они могут быть использованы лишь для терапии смешанной инфекции одновременно с антихламидийными препаратами.
расчет по массе от етеринаров
http://liveanimal.ru/sobaki/veterinaria ... k-i-koshek

[Андрей А.А.]

Клацид немцы НЕ используют, т.к. неэффективен.

[ANTOHA]

Клацид немцы НЕ используют, т.к. неэффективен.

А я как раз хотел зайти на 3 недели Клацида( Но все равно попробую.

Про Азитромицин 1 гр в нашей ситуации можно сказать что это уже анекдот)

[сибирь]

кто знает когда появится ровамицин в иньекциях.нигде нет

[Эрбалунга]

http://www.mednovosti.by/news.aspx?id=199
Для оценки чувствительности хламидии к антибиотикам invitroосуществляют инфицирование монослоя культуры клеток Нер-2 или McCoy, через некоторое время к монослою добавляют культуральную среду с антибиотиками и продолжают инкубацию. Однако ни один из этапов исследования не стандартизован (хотя попытки стандартизации на международном уровне предпринимаются). Используют различные культуры клеток, различные величины инфицирующей дозы хламидий и методики инфицирования, антибиотики вносят в культуральную среду через различные интервалы времени после инокуляции хламидий. За минимальную подавляющую концентрацию (МПК) чаще всего принимают минимальную концентрацию антибиотика, предотвращающую формирование в монослое культуры тканей включений — ретикулярных телец (их формирование обычно регистрируют иммунофлюоресцентным методом).

Для оценки минимальной бактерицидной концентрации (МБК) инфицированный и инкубировавшийся в присутствии антибиотиков монослой лизируют через различные промежутки времени, лизат используют для инфицирования интактного монослоя, таким образом оценивая наличие жизнеспособных хламидий. До сих пор не предложен референтный штамм хламидий, который можно было бы использовать для контроля качества исследований. Вопрос обоснования критериев чувствительности и резистентности практически не разработан, поскольку штаммы с повышенным значением МПК антибиотиков выделяют достаточно редко, а данные о корреляции этого параметра с клинической эффективностью терапии крайне ограничены.

В последние годы для оценки активности антибиотиков используют детекцию в монослое инфицированных клеток хламидийной рРНК методом амплификации с обратной транскриптазой [2]. Для большинства антибиотиков МПК, определяемая этим методом, оказывается выше, чем полученная при использовании классического культурального метода.

В целом следует признать, что исследования invitro позволяют лишь качественно выявлять наличие у антибиотиков некой
антихламидийной активности. К приводимым данным о величинах МПК и МБКнеобходимо относиться с некоторой осторожностью.


Таким образом, вполне вероятно, что в силу отсутствия полноценных теоретических представлений об особенностях химиотерапевтического действия антибиотиков при хламидийных инфекциях многие эмпирически обоснованные схемы лечения соответствующей патологии далеки от оптимальных.
Вполне вероятно, что устойчивость к макролидным антибиотикам имеет в настоящее время достаточно широкое распространение, однако ее выявление связано со значительными методическими трудностями. Механизмы устойчивости С. trachomatisк макролидам не расшифрованы.
Определенные перспективы повышения эффективности лечения хламидийных инфекций могут быть связаны с внедрением антибиотиков новой группы — кетолидов (телитромицина и других).
В клинических испытаниях при применении ципрофлоксацина часто регистрируют неудачи лечения, сопровождающиеся персистенцией возбудителя и рецидивами [19, 20]. Было также показано, что удлинение сроков применения ципрофлоксацина не приводит к повышению эффективности лечения хламидийных артритов [21]. В отличие от ципрофлоксацина, офлоксацин (по 300 мг 2 раза в сутки) оказался достаточно эффективным, что подтверждается результатами значительного числа клинических испытаний. Его клиническая и бактериологическая эффективность отмечается в 93—99% случаев [22—24].

Причина низкой эффективности ципрофлоксацина при хламидийных инфекциях становится понятной в свете недавно полученных данных о способности этого препарата вызывать персистирующую хламидийную инфекцию в культуре ткани. Было показано, что при определенных экспериментальных условиях ципрофлоксацин способствует формированию аберрантных включений.
что офлоксацин также (хотя и в меньшей степени, чем ципрофлоксацин) способствует формированию персистирующей инфекции

Возможность формирования устойчивости С. trachomatisк фторхинолонам была показана invitro[27]. В результате селекции с использованием офлоксацина и спарфлоксацина были получены мутантные штаммы, в отношении которых МПК фторхинолонов составляла 32—64 мкг/мл. Независимо от того, какой фторхинолон использовали для селекции, все мутантные штаммы были устойчивы к спарфлоксацину и офлоксацину, а также к пефлоксацину. При изучении механизма устойчивости в ДНК-гиразе была обнаружена замена серина на изолейцин в положении 83 полипептидной цепи. Полученные данные свидетельствует о том, что первичной мишенью действия фторхинолонов у С. trachomatisявляется ДНК-гираза, селекция мутаций происходит в локусе, типичном для других грамотрицательных бактерий.

Неизвестно, будут ли сохранять активность в отношении штаммов С. trachomatis, устойчивых к ципрофлоксацину и офлоксацину, новые фторхинолоны. Исходя из особенностей механизма их действия, аналогичного другим фторхинолонам, активностью могут обладать гемифлоксацин, клинафлоксацин и ситафлоксацин.

[Эрбалунга]

обзор по макролидам. устаревший


http://www.dvgmu.ru/images/data/pages/2 ... um21o7.pdf

[Эрбалунга]

обзор по макролидам. устаревший


http://www.dvgmu.ru/images/data/pages/2 ... um21o7.pdf

[Эрбалунга]

Авторы про
вели только четыре пассажа, что могло быть недо
статочным для селекции устойчивых мутантов [36].
Morrisseley и соавторы (2002) изучали развитие
устойчивости к фторхинолонам у C. trachomatis и
C. pneumoniae in vitro. Было показано, что первые
10—20 пассажей не приводили к развитию устойчи
вости у C. trachomatis, тогда как после 30 пассажей
резистентность к офлоксацину и ципрофлоксацину
увеличилась более чем в 256 раз. Несмотря на это ав
торам не удалось получить штаммы C. pneumoniae,
устойчивые к левофлоксацину и моксифлоксацину.
Штаммы, устойчивые к спарфлоксацину, плохо рос
ли в культуре клеток McCoy [26].

При лечении хламидиоза возможны неудачи, ког
да клинические проявления сохраняются, несмот
ря на санацию организма от хламидий
http://www.vitapol.com.ua/user_files/pd ... 220338.pdf

[Эрбалунга]

Эффективность лечения ломефлоксацином оценивали у 30 больных с хроническим рецидивирующим урогенитальным хламидиозом (длительность инфекции колебалась от 1 года до 5 лет). В первый день лечения больные получали ломефлоксацин по 800 мг в сутки, последующие 10 дней – по 200 мг 3 раза в день; в течение первых 4 дней лечения больные дополнительно получали Т-активин. У 25 больных достигнуто выздоровление; 5 больным продолжено лечение ломефлоксацином до 20 дней и у 4 из них удалось добиться элиминации возбудителя [8].
Ломефлоксацин применен у 17 мужчин в суточной дозе 600 мг в один прием в течение 7 дней для лечения свежего неосложненного урогенитального хламидиоза. При оценке результатов лечения через 21 и 48 дней после курса терапии полное выздоровление получено у 15 больных (89,5%). У 2 больных отмечалась легкая тошнота на 2-3-й дни лечения, не потребовавшая отмены препарата [29]
http://www.biometrica.tomsk.ru/ftp/medi ... f/lom6.htm

[Эрбалунга]

Эффективность лечения ломефлоксацином оценивали у 30 больных с хроническим рецидивирующим урогенитальным хламидиозом (длительность инфекции колебалась от 1 года до 5 лет). В первый день лечения больные получали ломефлоксацин по 800 мг в сутки, последующие 10 дней – по 200 мг 3 раза в день; в течение первых 4 дней лечения больные дополнительно получали Т-активин. У 25 больных достигнуто выздоровление; 5 больным продолжено лечение ломефлоксацином до 20 дней и у 4 из них удалось добиться элиминации возбудителя [8].
Ломефлоксацин применен у 17 мужчин в суточной дозе 600 мг в один прием в течение 7 дней для лечения свежего неосложненного урогенитального хламидиоза. При оценке результатов лечения через 21 и 48 дней после курса терапии полное выздоровление получено у 15 больных (89,5%). У 2 больных отмечалась легкая тошнота на 2-3-й дни лечения, не потребовавшая отмены препарата [29]
http://www.biometrica.tomsk.ru/ftp/medi ... f/lom6.htm

[parovoz1g]

а кто-нибудь пробывал ломефлоксацин? интересно как переносится

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
Блокирует ДНК-гиразу бактерий и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: грамотрицательных аэробов (Citrobacter diversus и Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter agglomerans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus stuartii и Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Morganella morganii, Legionella pneumophila, Salmonella spp., Shigella spp., Providencia rettgeri, Serratia liquefaciens и Serratia marcescens, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), грамположительных аэробов (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis (как вне-, так и внутриклеточно расположенные), некоторых штаммов микоплазм и уреаплазм. В кислой среде эффективность снижается, резистентность развивается медленно. Обладает выраженным постантибиотическим эффектом. Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и анаэробы устойчивы к действию.

[W O L F]

[ref]parovoz1g[/ref], я пробовал лет 20 назад. Переносился однозначно тяжелее ципрофлоксацина, норфлоксацина, защищенных пенициллинов, макролидов. Тогда все у меня переносилось вообще нормально, максимум легкий понос. А ломефлоксацин вызывал постоянную мутность сознания, подташнивание и потом суставы болели некоторое время. Но терпимо вобщем, ничего ужасного не было. Можно кушать если хочется.

[master1976]

Неплохо было бы выложить информацию о взаимодействии групп антибиотиков против хламидий. При каком сочетании синергизм, а при каком антогонизм.

[Николай2]

https://www.apteka.ua/article/32632

[Pachhh-Cha]

лево и докси действуют на хлам?

[Эрбалунга]

[ref]Pachhh-Cha[/ref], а как думаешь????)))))))))))))))))))))))))))))))

[Эрбалунга]

статья Глазковой.
еще раз. оч. хороший обзор.
к вопросу об иммуннотерапии
в общем назначение наобум иммунномодуляторов - см. в статье количество вариаций - может быть вообще не але.
да и при точном - только 69 процента успеха и несколько процентов получают реверсию в обычные формы.
http://www.rusmedserv.com/dermatology/persist.htm
.....Придерживаясь на сегодняшний день выжидательной тактики в отношении ведения пациентов с персистентной хламидийной инфекцией, нам хотелось бы отметить единственный, на наш взгляд, препарат способный нанести тот решающий удар, который способен разорвать порочный круг персистенции и задавить инфекцию на стадии неполноценных частиц, предотвратив, таким образом, реверсию.

Как видно из схемы патогенеза, важная роль отводиться g -ИФ: в условиях достаточного и/или большого количества этого фактора происходит полное ингибирование роста хламидий, в условиях дефицита g -ИФ - развивается персистентная хламидийная инфекция. Единственным препаратом g -интерферона на нашем рынке некогда был рекомбинантный интерферон g lb - препарат имукин (Boehinger Ingelheim). Для подбора схемы лечения данным препаратом необходимо проведение дополнительных клинических исспытаний и мы не предлагаем конкретных режимов его применения. При этом встает вопрос о цене: препарат очень дорогой и по-видимому, будет трудно убедить пациента с внешним отсутвием проблем со здоровьем потратить несколько тысяч рублей, для того чтобы он и далее чувствовал себя также.

[Эрбалунга]

на сегодня почти 1000 евро за пять ампул. по опыту применения при персистирующем хламидиозе ничего пока не нашел.