Препараты для лечения хламидиоза
Добавлено: Пн мар 12, 2018 8:33 pm
предлагаю размещать информацию по препаратам активным в отношении хлама . желательно научные статьи.
http://www.freepatent.ru/patents/2520603
Имеются данные о высокой активности рифабутина (МПК 90 0,008 мкг/мл), превосходящей действие рифампицина, в отношении Chlamydia trachomatis. Более того, для рифабутина характерно медленное формирование устойчивости хламидий, тогда как к рифампицину in vitro устойчивость формируется в присутствии субингибирующих концентраций в течение нескольких пассажей (Treharne J.D. et al. Chlamydia trachomatis susceptibility and resistance to rifampicin and rifabutin. - The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1989; 33:1393-1394).
При изучении динамики гибели Mycobacterium avium значения МБК (минимальной бактерицидной концентрации, вызывающей гибель способ получения композиции рифабутина с повышенной биодоступностью, фармацевтическая композиция и способ лечения микобактериозов, патент № 2520603 99% бактериальных клеток) для рифабутина составляли 8 мкг/мл, тогда как МПК (минимальная подавляющая концентрация) составляла менее 0,03 мкг/мл (Brogden R.N., Futton A. Rifabutin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. - Drugs 1994; 47:6:983-1009). В большей степени активность рифабутина характеризует значение соотношения МБК/МПК, которое для Mycobacterium avium колеблется от 8 до 128. При определении МБК рифабутина in vitro в динамической системе, моделирующей концентрации антибиотика в крови при приеме внутрь, путем подсчета числа КОЕ (колониеобразующих единиц) после экспозиции штамма Mycobacterium intracellulare с 5 мкг/мл антибиотика показано снижение числа жизнеспособных особей, начиная с 6 дня контакта при полной гибели культуры к 8 дню. Отношение МБК к МПК рифабутина в отношении референтного штамма Mycobacterium tuberculosis составило 4, при значении МБК 0,125 мкг/мл (Heifets L.B. et al. Bactericidal activity in vitro of rifabutin against M.avium and M.tuberculosis. - The American Review of Respiratory Diseases 1990, 141:626-30).
Значения МБК и МПК рифабутина и, следовательно, отношения МБК/МПК для других видов бактерий (Legionella spp., Chlamidya trachomatis, Staphilococcus aureus) отличались не более чем в 2 раза (см. вышеупомянутую статью Цыбанева А.А.).
Рифабутин относится к числу немногих антибактериальных препаратов, высокоэффективных в лечении инфекций, вызываемых внутриклеточно локализованными возбудителями, в частности, в лечении микобактериозов. В основе такой высокой активности рифабутина лежит его быстрое проникновение в клетку, в частности в макрофаг, происходящее без нарушения фагоцитарной функции. Соотношение между внутри- и внеклеточными концентрациями рифабутина в макрофагах мышей составляют от 9:1 до 15:1, по сравнению с аналогичным показателем 5:1 для рифампицина (Van Der Awera Т. et al. Intraphagocytic penetration of antibiotics. - Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1988, 22:185-92).
Традиционно выпускаемые коммерчески доступные пероральные лекарственные формы рифабутина (как правило, на сегодняшний день рифабутин выпускается в форме желатиновых капсул) характеризуются низкой биодоступностью, в связи с чем дозы данного антибиотика, необходимые для эффективной антибактериальной терапии, оказываются достаточно высокими, что обусловливает не только существенные побочные эффекты в отношении органов пищеварительной системы (диарея, изжога, несварение желудка, потеря аппетита и тошнота), но и такие побочные эффекты, как лихорадка, появление кожного зуда и кожных высыпаний, тромбоцитопения (по данным FDA); показано, что терапия с использованием традиционных пероральных форм рифабутина может также сопровождаться появлением «гриппоподобных» симптомов (Matteelli A, et al. Tolerability of twice-weekly rifabutin-isoniazid combinations versus daily isoniazid for latent tuberculosis in HIV-infected subjects: a pilot study. - International Journal of Tuberculosis and Lung Diseases, 2005, 3, 1043-6).
В количественном выражении биодоступность рифабутина при пероральном приеме составляет в среднем около 20% (Skinner М. Н. et al. 1989. Pharmacokinetics of rifabutin. Antimicrob. Agents Chemother. 33:1237-41). Будучи веществом достаточно липофильным (коэффициент распределения октанол/вода в существенной степени зависит от рН (Vostrikov V. V. et al. Distribution coefficient of rifabutin in liposome/water system as measured by different methods. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2007): в нейтральной среде по данным различных авторов величина log P составляет 2,6÷4,3 (3,2 - по данным Monograph MYCOBUTIN* (rifabutin capsules USP) Pfizer Canada Inc, 2008; 2,6 - по данным Narang P.K. 1995. Clinical pharmacology of rifabutin: a new antimycobacterial. Rev. Contemp.Pharmacother. 6:129-15 и 4,3 - согласно «Clinical Pharmacology)), online at Gold Standard Multimedia. Available at: http://www.gsm.com), рифабутин легко, но не полностью всасывается из ЖКТ (Battaglia R. et al. 1990. Absorption, disposition and preliminary metabolic pathway of 14C-rifabutin in animals and man. J. Antimicrob. Chemother. 26:813-22). Причиной столь незначительной биодоступности, возможно, является низкая растворимость рифабутина в воде
http://www.freepatent.ru/patents/2520603
Имеются данные о высокой активности рифабутина (МПК 90 0,008 мкг/мл), превосходящей действие рифампицина, в отношении Chlamydia trachomatis. Более того, для рифабутина характерно медленное формирование устойчивости хламидий, тогда как к рифампицину in vitro устойчивость формируется в присутствии субингибирующих концентраций в течение нескольких пассажей (Treharne J.D. et al. Chlamydia trachomatis susceptibility and resistance to rifampicin and rifabutin. - The Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1989; 33:1393-1394).
При изучении динамики гибели Mycobacterium avium значения МБК (минимальной бактерицидной концентрации, вызывающей гибель способ получения композиции рифабутина с повышенной биодоступностью, фармацевтическая композиция и способ лечения микобактериозов, патент № 2520603 99% бактериальных клеток) для рифабутина составляли 8 мкг/мл, тогда как МПК (минимальная подавляющая концентрация) составляла менее 0,03 мкг/мл (Brogden R.N., Futton A. Rifabutin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. - Drugs 1994; 47:6:983-1009). В большей степени активность рифабутина характеризует значение соотношения МБК/МПК, которое для Mycobacterium avium колеблется от 8 до 128. При определении МБК рифабутина in vitro в динамической системе, моделирующей концентрации антибиотика в крови при приеме внутрь, путем подсчета числа КОЕ (колониеобразующих единиц) после экспозиции штамма Mycobacterium intracellulare с 5 мкг/мл антибиотика показано снижение числа жизнеспособных особей, начиная с 6 дня контакта при полной гибели культуры к 8 дню. Отношение МБК к МПК рифабутина в отношении референтного штамма Mycobacterium tuberculosis составило 4, при значении МБК 0,125 мкг/мл (Heifets L.B. et al. Bactericidal activity in vitro of rifabutin against M.avium and M.tuberculosis. - The American Review of Respiratory Diseases 1990, 141:626-30).
Значения МБК и МПК рифабутина и, следовательно, отношения МБК/МПК для других видов бактерий (Legionella spp., Chlamidya trachomatis, Staphilococcus aureus) отличались не более чем в 2 раза (см. вышеупомянутую статью Цыбанева А.А.).
Рифабутин относится к числу немногих антибактериальных препаратов, высокоэффективных в лечении инфекций, вызываемых внутриклеточно локализованными возбудителями, в частности, в лечении микобактериозов. В основе такой высокой активности рифабутина лежит его быстрое проникновение в клетку, в частности в макрофаг, происходящее без нарушения фагоцитарной функции. Соотношение между внутри- и внеклеточными концентрациями рифабутина в макрофагах мышей составляют от 9:1 до 15:1, по сравнению с аналогичным показателем 5:1 для рифампицина (Van Der Awera Т. et al. Intraphagocytic penetration of antibiotics. - Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 1988, 22:185-92).
Традиционно выпускаемые коммерчески доступные пероральные лекарственные формы рифабутина (как правило, на сегодняшний день рифабутин выпускается в форме желатиновых капсул) характеризуются низкой биодоступностью, в связи с чем дозы данного антибиотика, необходимые для эффективной антибактериальной терапии, оказываются достаточно высокими, что обусловливает не только существенные побочные эффекты в отношении органов пищеварительной системы (диарея, изжога, несварение желудка, потеря аппетита и тошнота), но и такие побочные эффекты, как лихорадка, появление кожного зуда и кожных высыпаний, тромбоцитопения (по данным FDA); показано, что терапия с использованием традиционных пероральных форм рифабутина может также сопровождаться появлением «гриппоподобных» симптомов (Matteelli A, et al. Tolerability of twice-weekly rifabutin-isoniazid combinations versus daily isoniazid for latent tuberculosis in HIV-infected subjects: a pilot study. - International Journal of Tuberculosis and Lung Diseases, 2005, 3, 1043-6).
В количественном выражении биодоступность рифабутина при пероральном приеме составляет в среднем около 20% (Skinner М. Н. et al. 1989. Pharmacokinetics of rifabutin. Antimicrob. Agents Chemother. 33:1237-41). Будучи веществом достаточно липофильным (коэффициент распределения октанол/вода в существенной степени зависит от рН (Vostrikov V. V. et al. Distribution coefficient of rifabutin in liposome/water system as measured by different methods. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2007): в нейтральной среде по данным различных авторов величина log P составляет 2,6÷4,3 (3,2 - по данным Monograph MYCOBUTIN* (rifabutin capsules USP) Pfizer Canada Inc, 2008; 2,6 - по данным Narang P.K. 1995. Clinical pharmacology of rifabutin: a new antimycobacterial. Rev. Contemp.Pharmacother. 6:129-15 и 4,3 - согласно «Clinical Pharmacology)), online at Gold Standard Multimedia. Available at: http://www.gsm.com), рифабутин легко, но не полностью всасывается из ЖКТ (Battaglia R. et al. 1990. Absorption, disposition and preliminary metabolic pathway of 14C-rifabutin in animals and man. J. Antimicrob. Chemother. 26:813-22). Причиной столь незначительной биодоступности, возможно, является низкая растворимость рифабутина в воде